体内脑缺血

脑缺血

脑缺血是中风的最常见原因，这是全球成人永久残疾的主要原因^1,2当服务大脑的血管被阻断或破裂而剥夺了足够的氧气和养分时，就会发生这种情况。因此，大脑的受影响区域无法正常工作，并且它控制的身体功能受到了损害，从而导致多种残疾，例如降低移动性和协调性和言语受损。

尽管了解脑缺血的病理生理学方面的进步，但几乎没有治疗选择²。大多数治疗方法都集中在大脑影响区域的再灌注中，以恢复对被剥夺细胞的氧气供应，并使正常功能能够尽快恢复。

尽管脑缺血的发病机理涉及几种不同的机制，但据信脑组织的炎症被认为是确定不可逆脑损伤和相关残疾程度的关键因素³。发现炎症标志物水平的增加与脑缺血后的预后不良相关。炎症反应对脑缺血的分子基础知之甚少，但是烟碱乙酰胆碱受体（NACHR）的作用已被指出⁴。

烟碱乙酰胆碱受体

配体门控的NACHR是离子通道，在整个周围和中枢神经系统中广泛表达。这组被称为α7的受体的亚型存在于一系列不同的脑细胞中，包括皮质神经元，小胶质细胞和星形胶质细胞，在其中控制着各种各样的生理反应，例如注意力，记忆，记忆，记忆，记忆，记忆，具有至关重要的作用。和运动⁵。

α7受体与精神分裂症，阿尔茨海默氏病和创伤性脑损伤有关。此外，刺激α7受体似乎可以对缺血性损伤和脑出血提供神经元保护^6,7。

因此，进一步阐明这些受体的功能可能有助于减少脑缺血和脑部疾病患者的脑炎症并改善预后。为了研究这些受体的作用，有必要研究它们体内现在，复杂的成像技术已经使这成为可能。

脑成像

正电子发射断层扫描（PET）成像和磁共振成像（MRI）是可视化神经和神经退行性疾病影响的强大工具体内。由于这些成像技术不会干扰身体的正常功能，因此可以重复几次以评估效果。

针对α7受体的选择性PET放射性示踪剂使这些受体的分布得以可视化。尽管这种研究强调了α7NACHR在脑疾病中的作用，但尚未确定NACHR在神经炎症反应中的作用。

烟碱受体在脑缺血中的作用

为了纠正这一差距在理解大脑缺血中NACHRS参与的情况下，在大鼠模型中研究了α7受体表达的变化，在诱导了90分钟的中部脑内动脉的大脑脑缺血后，在大鼠模型中研究了α7受体的表达变化。⁸。

用α7NACHRS激动剂PHA或对照对患有脑缺血的大鼠进行治疗，并通过体内宠物成像与[¹¹C] NS14492作为放射性示例。使用7特斯拉水平孔Bruker Biospec 70/30 MRI系统进行MRI，以监测血液脑屏障的渗透性。用特异性的放射性体进行转运蛋白的特异性辐射（[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[¹⁸F] DPA-714）脑缺血后7天。实时聚合酶链反应用于评估基因表达的变化。

在脑缺血后，在小胶质细胞和星形胶质细胞中观察到α7受体的表达增加。α7受体在对脑缺血的神经炎症反应中的作用得到了[¹⁸F] DPA-714在用PHA 568487治疗的缺血性大鼠中结合。此外，与对照相比，使用PHA 568487处理的PHA 568487显着减少了大脑梗塞体积和改善的神经学结局。α7NACHR的激活对血脑屏障的渗透性没有影响⁸。

综上所述，这些结果表明，烟碱α7NACHR在大鼠大鼠脑缺血后的炎症反应和白细胞募集中起关键作用

希望在这项研究中获得的新信息支持α7NACHR参与脑缺血后的神经炎症发展，这可能有助于发展新型策略，以减少缺血性中风后的残疾和治疗方法减少其他神经系统疾病的负担。

参考

_{1. Anuncibay-Soto B等。全球脑缺血中的分子治疗神经保护作用。Neural Regen Res 2016; 11：1744‑1745。}

_{2. Donnan GA等。中风。柳叶刀。2008，371：1612‑1623。。}

_{3. Muir KW等。炎症和缺血性中风。Curr Opin Neurol。2007; 20：334-342。}

_{4. De Jonge WJ和Ulloa L.α7烟碱乙酰胆碱受体作为炎症的药理靶标。英国药理学杂志2007; 151（7），915–929。}

_{5. Neumann S等。中风后先天免疫和炎症：α7-Nicotinic激动剂的观点。国际分子科学杂志2015; 16（12），29029–29046。}

_{6. Shimohama S等。烟碱α7受体预防谷氨酸神经毒性和神经元缺血性损伤。Brain Research1998; 779：359–363。}

_{7. Hijioka M等。尼古丁在脑出血的小鼠模型中的治疗作用。药理学与实验治疗学杂志2011; 338（3）：741–749。}

_{8.ColásL等。A7烟碱受体的体内成像是一种新的方法来监测脑缺血后神经炎症的方法。Glia 2018; 1-14。可用的这里。}