rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX®MALDI PharmaPulse®

rapifleX®MALDI PharmaPulse®利用uHTS的无标签质谱加速药物发现过程。

高通量筛选

无标签MALDI-TOF质谱提供独特的速度和特异性

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洛马斯destacado

MALDI-TOF / TOF

rapifleX®MALDI PharmaPulse®

速度
每个样本不到一秒。
鲁棒性
最大的正常运行时间在24/7运行和全自动化。
信心
无标签质谱的错误发现率最低。
灵活性
提高性能为广泛的筛选应用。

Caracteristicas

rapifleX®MALDI PharmaPulse®

全新rapifleX®MALDI飞行时间质谱计是MALDI pharmpulse®的核心,它集成了Brukers最新的10khz扫描激光技术,可以每秒读取多个样品。该系统的所有组件协同工作,实现全自动高温超导操作。新设计的筛选软件套件支持高温超导工作流程,并与专有的分析开发模块结合使用,使分析开发人员能够加速MALDI质谱的无标签分析开发。rapifleX®MPP的最新合成筛选软件模块为快速监测化学反应或以无与伦比的高通量和特异性分析结合分析开辟了新的应用空间。

rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX®MALDI PharmaPulse®(MPP)对包含数百万种物质的大型化合物库进行了梳理

质谱的使用允许在初级筛检中测量未经修改的底物,以避免假阳性或假阴性,使确认筛检变得多余。该系统设计用于完全自动处理384和1536个样品板,在一周内筛选超过100万种化合物,支持药物发现。

超高通量筛选无标签“命中”识别的新标准

通过结合Bruker的专利smartbeam 3D激光技术的速度与质谱的直接检测能力,rapifleX®MPP提供了前所未有的筛选能力,超高通量筛选生化和细胞分析。它允许您以每周超过100万个化合物的速度筛选大型和多样化的化合物库,体现了自动化和小型化的完美平衡。

uHTS的自动样品制备-由Analytik Jena提供(https://www.analytik-jena.com/industries-solutions/solutions/maldi-tof-ms/)
rapifleX MALDI pharmpulse集成到HighRes生物解决方案(https://highresbio.com/) uHTS系统在Pivot Park筛选中心,Oss,荷兰(https://www.ppscreeningcentre.com)
在枢轴公园筛选中心全自动更换1536 MALDI印版。

我们非常自豪地成为第一个将布鲁克rapifleX质谱仪作为读取技术集成到我们的uHTS系统的CRO。质谱允许直接测量无标签的分析,并减少了我们筛查中的假阳性和假阴性的数量,这使得我们的药物发现项目的打击领先阶段有更多的时间和成本效益。

Steven van Helden博士,Pivot Park筛选中心首席技术官,Oss, Netherlands

rapifleX MALDI PharmaPulse

稳健性,无需干预分析2-3百万样本

  • 新型光源和离子光学设计
  • 即使在主屏幕内也没有源/离子光学清洗
  • 如果需要,容易和快速的清洗

兼容CyBio®- 384或1536通道同步移液器,用于高精度和超快样品板制备。

每个样品的成本是个位数

  • 无LC溶剂,无浪费,无标签
  • 0.025 ~ 1 μL样品体积
  • 低成本一次性样品板

全自动1536样版更换

  • 新的超高速自动装弹机与普通机器人系统无缝集成
  • 坚固耐用的设计适合uHTS操作

新型一次性MALDI高温超导样品板

  • 满足可靠MALDI电离的所有要求
  • 适用于384,1536,3072或6144几何图形
CyBio Well vario for uHTS - Courtesy of Analytik Jena (https://www.analytik-jena.com/industries-solutions/solutions/maldi-tof-ms/technology-maldi-sample-preparation/)

锻炼耐力

rapifleX MALDI PharmaPulse

的rapifleX®MPP协助化验开发,加速HTS和uHTS命中发现,并支持命中确认和先导优化

MPP系统允许在初级生化筛选中测量未经修饰的底物,并具有以下优点:

  • 它有效地消除了传统荧光筛查技术通常需要的确认性检测
  • 节省了开发特定荧光探针或抗体的成本
  • 连续操作不需要昂贵的溶剂或耗材
  • 允许样品体积降至25 nL

PharmaPulse解决方案

pharmpulse解决方案基于布鲁克先进的MALDI-TOF技术和专用软件包。易于使用和产生结果的时间是开发过程中的关键驱动因素,从而产生了直观但功能强大的软件解决方案,可以在完全自动化的情况下测量和分析数百万个样本。两个工作流程指导用户从采用MALDI质谱分析到易于输出的结果用于LIMS系统的进一步分析。

rapifleX MALDI PharmaPulse

新的软件模块支持合成筛选和结合分析

在生化筛选实验中,rapifleX®MPP在生化分析中确定转化率,当存在潜在的抑制剂时进行。在这样的屏幕中,可以在大量的样品点中监测不同的MS峰比,比较产物和底物的强度,每个点代表相同的生化转化反应,但测量不同抑制剂分子的有效性。

除了这种筛选功能,新MPP软件模块支持“合成筛选”,需要更多的灵活性的一种方法对m / z值的目标MALDI-TOF女士在这里,感兴趣的m / z值可能会有所不同从现场发现每个样本可能代表不同的化学反应。因此,新的MPP“合成筛选”软件模块允许科学家对单个样品点进行大量化合物筛选。因此,这种新的基于MALDI-TOF的高通量分析工作流能够在前所未有的测绘深度上高效地测量化学反应景观。

rapifleX®MPP支持先导优化

Aplicaciones

rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX®MPP -药物发现的通用工具

完整的图书馆屏幕

的rapifleX®MPP是唯一的质谱仪,用于大规模初级筛选数以百万计的化合物,具有高度的多样性。全自动化支持每周筛查超过100万种化合物,避免费时的确认筛查。[1]

MALDI PharmaPulse®检测开发模块,支持高温超导检测开发

集中库屏幕

用rapifleX获得的数据的质量®MPP满足二次和验证筛选的要求,使其成为集中文库筛选的理想检测器,例如从文库的较小子集中鉴定目标蛋白的激酶抑制剂。[2]

片段筛选

MALDI-TOF质谱可获得的质量范围和分辨率使筛选片段和其他低分子量化合物成为可能。[3]

[1]冬天,m;里斯,r;Kleiner c;比绍夫,d;Luippold, a . h .;Bretschneider t;f·h·布特尼;自动化MALDI靶标制备概念:为药物发现提供超高通量质谱筛选。SLAS科技2018,https://doi.org/10.1177/2472630318791981
[2] Beeman k;费利克斯,j .;Laubenheimer m;Hergesell k;霍夫曼,m;Pehl,美国;费舍尔,f;Pieck J.C.;基于原位maldi的高通量筛选过程的整合:酪氨酸激酶受体c-MET的案例研究。SLAS光盘。2017,22,1203-1210。
[3] VanderPorten大肠;Scholle m;谢里尔,j .;et al。利用SAMDI技术鉴定小分子非共价粘合剂。SLAS Discov. 2017,22(10):1211-1217。

rapifleX MALDI PharmaPulse

目标评估和命中确认

深入了解酶的生物化学和动力学是开发和验证可靠的高温超导分析的必要条件。rapiflex®MPP通过线性测试、衬底选择、Ki测量和IC50测定协助分析开发和命中确认。

线性测试:基于3个技术重复的酶滴定曲线表明基于MALDI-TOF的检测方法具有较高的重现性。
对两种不同的酶(激酶)在高和低浓度下应用的时间过程进行了研究。结果Z´为>0.9,表明基于MALDI-TOF的分析具有出色的稳健性。经辐射测量验证(33P)。
MALDI PharmaPulse®软件支持轻松设置筛选实验。颜色编码点表示Z´计算QC位置。

MALDI PharmaPulse®软件界面,可即时显示筛选结果
rapifleX MALDI PharmaPulse

抑制剂的IC50测定

半最大抑制剂浓度(IC50)是药物开发过程中的关键参数。MALDI PharmaPulse®软件通过一个专用的方法开发模块支持分析开发。在MALDI-TOF筛选过程中应用了使用方法开发模块获得的最优检测条件,例如针对IC50的测定,在软件的专用筛选模块中建立和执行。

将基于maldi - tof的IC50数据与alphasscreen技术获得的值进行比较,显示出高度的一致性(Winter, M.;Bretschneider t;Kleiner c;里斯,r; Hehn,摩根大通(J.P.;Redemann:;Luippold, a . h .;比绍夫,d;Buttner p.h.;建立MALDI-TOF作为多功能药物发现读出器来解剖PTP1B酶反应。SLAS Discov. 2018, 10, 1-13.)
从rapifleX®MPP测量得到的剂量-响应曲线。IC50曲线分别为50 μM底物、45 μM ATP和3 nM酶。经辐射测量验证(33P)。
rapifleX MALDI PharmaPulse

rapifleX®MPP -用于初级筛查

每周用rapifleX做一百万份样品®MALDI PharmaPulse®

新rapifleX®MPP是Bruker公司MALDI质谱仪创新开发的成果。它反映了我们对这项技术及其独特应用的热情和知识。rapifleX的飞行时间质谱(TOF MS)®MALDI PharmaPulse®在HTS模式下监测多达30个质量:从小分子到大蛋白质。提高了rapifleX的分辨率和灵敏度®例如,TOF质谱允许监测乙酰胆碱(ACh)和胆碱,从数百万种物质中鉴定乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。一个巧妙的探测器设计提供了显著改善的信噪比,增强灵敏度在整个质量范围。全新的HTS软件套件支持简单设置的HTS屏幕,和专有的分析开发模块确保快速适应MALDI质谱的无标签分析。

rapifleX自动化®MALDI PharmaPulse®

的rapifleX®MALDI PharmaPulse®可与实验室自动化系统无缝集成,以执行全自动筛选活动。的MALDI PharmaPulse®软件解决方案提供了一个开放的接口,从外部调度软件(如Analytik Jena实验室自动化,HighRes Biosolutions, Beckman Coulter, Thermo Scientific自动化)控制其操作的部分。rapifleX的新型高速自动装弹机®MPP与机器人系统携手工作,快速加载和卸载样品板。

MALDI质谱(1536板形)与SPE质谱(384板形)的相关性。Haslam, C.等,MALDI-TOF质谱向超高通量筛选的演变:1536-Well格式和超越。j . Biomol。屏幕上。2015年,1 - 11。

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