制药中的EPR

检测和评估退化

治疗药物需要具有良好的保质期,以确保正确的剂量和患者安全。降解过程通常涉及自由基和过渡金属,这些自由基和过渡金属对药物产品中发生的大多数损伤负责。通过分析EPR信号,可以识别、量化和监测患者的时间行为f参与产品降解的自由基。

硝苯地平在光照下的光降解显示N-基自由基的形成。自由基的数量与降解水平相对应
硝苯地平光降解前后的EPR谱

优化稳定性和保质期

强制氧化,也称为“压力测试”,通常用于药物开发,以预测影响纯度、有效性和安全性的药物产品的稳定性。在压力测试中,药品经常暴露于热、光或化学试剂中,目的是了解降解途径,确定内在稳定性和保质期,开发稳定的配方,并评估抗氧化效率。

EPR表明抗氧化剂A比抗氧化剂B更有效地淬灭药物配方中的自由基

反应监测

制药法规要求对原料药生产所涉及的化学有更基本的了解,包括反应性中间体的鉴定。具有特定性质的新分子的激增对制药开发至关重要,EPR反应监测是优化新药合成的关键步骤。

此外,了解反应机理可以节省成本和获得高质量的最终产品。涉及自由基和过渡金属的化学反应是最大限度地提高产品收率和减少环境足迹的重要组成部分。

吲哚啉氧化的简化机理
Peng F.等人(默克),一种温和的铜(I)催化的吲哚啉氧化芳构化为吲哚,J.Org。化学。(2016) 81 10009

灭菌过程

表面的适当灭菌在制药制造、设备和包装以及药品本身中都很重要。最常用的灭菌过程是伽马射线或电子束辐照、干热和压力。这些过程产生的自由基负责辐照降解这也会因灭菌过程中的部分分解而降低药物的效力,并可能造成毒理学危害。必威手机客户端

示例:

  • 固态药物(卡托普利、司来吉林、己酮可可碱)的γ射线照射可诱导S-或C-中心自由基
  • 鉴定自由基的结构有助于更好地理解辐解机理
  • 自由基数量的量化可以为这些药物的放射灭菌设定一个阈值

顺磁杂质谱

所有药物都含有原料药、辅料或两者都可能产生的杂质。它们也可以在制剂、包装和储存期间引入药物。杂质有许多有害影响,包括降低治疗效果、降低产品保质期和诱发毒性。有机杂质通常是来自副产品、中间体或降解过程的自由基,而无机杂质通常是过渡金属。EPR光谱仪具有高灵敏度,可以检测到低至十亿分之一水平的微量杂质。

金属浓度与EPR信号相关