高级结构:高阶结构

与小分子药物不同，生物制剂是在生命系统中生成的。它们不仅具有一级结构，还有二级、三级结构，甚至四级结构都有可能存在。确定生物药物的高级结构对于保证其疗效、稳定性和安全性都是至关重要的。

核磁共振(NMR)技术是蛋白结构分析的理想选择,能够在生物治疗药物的研发生产过程中,鉴别其是否出现了关键性的结构变化。由于其本身能够提供丰富的结构信息,因此核磁共振在蛋白质高级结构解析方面发挥着独一无二的重要作用。生物治疗药物的检测手段也因此更为精简。随着数据采集和分析技术的发展，现可在生理相关条件下，研究具有天然丰度的完整蛋白质分子（包括单克隆抗体）。全新的MbioHOS软件可提供一套一维和二维的测量方法，用于确定生物治疗药物的高级结构。如今,对生物仿制药和其标准品之间的相似性评估也变得越来越简单快速——检测可快速地认定药品是否合格。

红外光谱是用于解析高级结构的正交检测手段之一,主要用于分析蛋白质的二级结构。傅立叶变换红外光谱检测不仅耗时短(大约1分钟/样品),对不同的样品属性要求也极为宽松(如蛋白质浓度,缓冲液成分和赋形剂等)。这些特质使得红外脱颖而出,成为了生物制药开发阶段用于监测蛋白质构象的最佳手段,并且其还可应用于常规质量控制。

右图示例中展示了某抗体在不同温度下(25 - 95°C)的红外光谱。以60°C下时,酰胺我带形状并无变化,说明蛋白质能保持其天然的折叠结构。进一步加热导致酰胺我带强度下降,表明了分子内β折叠的展开。