杂质

由患者安全驱动的监管期望使原料药(原料药)和药品杂质鉴定、量化和控制成为药物开发的一个基本步骤。在工艺开发、优化和转换过程中杂质分析是保证原料药和成品质量的基本要求。

ICH Q3A指南将杂质分为三类：有机物（起始材料、副产物、中间体、转化产物、相互作用产物、降解产物、试剂、配体和催化剂）、无机物（试剂、配体必威手机客户端、催化剂、重金属或残留金属、无机盐和其他材料，如木炭或助滤剂）和溶剂。ICH Q3A中不考虑多晶型和对映型，但代表另一种需要识别、定量和控制的污染物。杂质分析包括识别，结构解析以及定量测定原料药和药物制剂中的杂质和降解产物。必威手机客户端

色谱和光谱技术，要么单独使用，要么与其他技术结合使用，例如LC-MS和GC-MS。由于磁共振杂质谱分析和降解研究(如聚山梨醇酯)的定量特性，可以直接进行快速和简单的测试，不需要计算响应因子，也不需要传统LC方法所需的方法再开发活动，从而节省时间和降低成本。

未知杂质、降解物和力降解产物的结构说明通常通过分离/制备步骤，然后进行核磁共振和质谱数据分析来完成。对于< 2 g/天的原料药剂量，有机杂质的阈值为0.1%。任何超过该阈值的杂质都需要被识别。一旦结构已知，允许的阈值可以提高到0.5%，减轻合成和纯化步骤的压力。EPR光谱照亮了其他看不见的杂质，如自由基和过渡金属，这在强制降解(如氧化)研究和保质期测定中具有特别重要的意义。EPR是唯一一种直接和无创检测、识别和定量顺磁杂质(有机自由基和过渡金属)的技术，在LODs下的含量可降至十亿分之一。

重金属杂质可以通过x射线荧光(TXRF, XRF)检测到十亿分之几水平。USP和ICH都建立了(T)XRF作为分析重金属(如as、Hg、Co、V、Ni)和典型催化剂元素(如Pt、Pd、Rh和V)的工具，详细见USP 232、233、735和ICH Q3D。

XRD直接探测晶体结构，从而可以检测和区分不同的晶型。这允许对可能发生的多态变化进行控制和预测，并对原料药质量产生不利影响，降低到~0.1%的质量水平。