杂质

受患者安全性驱动的监管期望使得API(原料药成分)和药品杂质的识别、量化和控制成为药物开发的基本步骤。工艺开发、优化和转换过程中的杂质分析是保证原料药和成品质量的基本要求。

ICH Q3A指南将杂质分为3组:有机(起始原料、副产物、中间体、转化必威手机客户端产物、相互作用产物、降解产物、试剂、配体、催化剂)、无机(试剂、配体、催化剂、重金属或残金属、无机盐和其他材料如木炭或助滤剂)、溶剂。多形体和对映体不在ICH Q3A中考虑，但代表另一种类型的污染物，需要识别、量化和控制。杂质剖析包括鉴别，结构说明以及原料药和制剂中杂质和降解产物的定量测定。必威手机客户端

色谱和光谱技术单独使用或与其他技术结合使用，例如LC-MS和GC-MS。由于磁共振杂质分析和降解研究(如聚山核桃酸酯)的定量性质是直接进行的，因此无需计算响应因子或传统LC方法所需的方法再开发活动，即可快速简便地进行测试，从而节省时间和降低成本。

未知杂质、降解剂和力降解产物的结构阐明通常是通过分离/制备步骤结合NMR和MS数据分析完成的。对于API剂量< 2 g/天，有机杂质阈值为0.1%。任何超过这个阈值的杂质都需要被识别。一旦结构已知，允许阈值可能增加到0.5%，减轻了合成和纯化步骤的压力。EPR光谱学揭示了自由基和过渡金属等看不清的杂质，这在强制降解(例如氧化)研究和保质期测定中具有特别重要的意义。EPR是唯一的直接和非侵入性检测、识别和定量顺磁杂质(有机自由基和过渡金属)的技术，lod低至十亿分之一的水平。

重金属杂质可以通过x射线荧光(TXRF, XRF)识别、量化和监测，直到十亿分之一的水平。USP和ICH都建立了(T)XRF作为分析重金属(如as、Hg、Co、V、Ni)和典型催化剂元素(如Pt、Pd、Rh、V)的工具，如USP 232、233、735和ICH Q3D中详细说明的那样。

XRD可以直接探测晶体结构，从而可以检测和区分不同的晶型。这允许控制和预测可能发生的对原料药质量产生不利影响的多态变化，降低到~0.1%的质量百分比水平。