Impurities

患者安全驱动的监管期望使API（活跃的药物成分）和药物杂质识别，定量和控制药物开发的基本步骤。过程开发，优化和转换过程中的杂质分析是保证API和成品质量的必不可少的要求。

The ICH Q3A guide classifies impurities in 3 groups: organic (starting materials, by-products, intermediates, transformation products, interaction products, degradation products, reagents, ligands and catalysts), inorganic (reagents, ligands, catalysts, heavy metals or residual metals, inorganic salts and other materials such as charcoal or filter aids) and solvent. Polymorphs and enantiomorphs are not considered in ICH Q3A, but represent another type of contaminant which require identification, quantification, and control. Impurity profiling includes identification,structure elucidationand quantitative determination of impurities and degradation products in drug materials and pharmaceutical formulations.

通常使用的是单独或与其他技术结合的色谱和光谱技术，例如LC-MS和GC-MS。由于磁共振杂质分析和降解研究的定量性质（例如，多渗透压）直接进行快速，易于测试，而无需响应因子计算，或者传统的LC方法所需的方法重建活动，从而节省了时间和降低成本和降低成本。

阐明未知杂质，降解物和力降解产物的结构通常是通过隔离/制备步骤的组合进行的，然后是NMR和MS数据分析。对于<2 g/天的API剂量，有机杂质阈值为0.1％。需要确定高于该阈值的任何杂质。一旦知道结构，允许的阈值可能会增加到0.5％，从而减轻了对合成和纯化步骤的压力。EPR光谱揭示了原本看不见的杂质，例如自由基和过渡金属，这在强制降解（例如氧化）研究和保质期确定中尤为重要。EPR是唯一的直接和非侵入性检测，鉴定和量化顺磁杂质（有机自由基和过渡金属），以降至每十亿级的零件。

可以通过X射线荧光（TXRF，XRF）鉴定，量化和监测重金属杂质，至每十亿级。USP和ICH都将（T）XRF建立为分析重金属的工具，例如，HG，CO，V，Ni和典型的催化剂元素，例如PT，PD，PD，RH和V，如USP 232中所述，233、735和ICH Q3d。

XRD直接探测晶体结构，因此可以检测和分化不同的多晶型物。这允许控制和预期可能发生的多态性变化，并对药物质量降低到约0.1％的重量百分比。