药物开发

坚实的形式

药物开发与制造中的多态性

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什么是多态性?

多态性描述了一种具有相同组合物的一些材料可以以多于一种结晶形式存在,其特征在于不同的必威手机客户端分子包装。识别,理解和控制材料的多态性形式的能力对于多种技术领域是重要的,但与药物领域具有特殊相关性。

Most pharmaceutical products are administered as solids (e.g. tablets, capsules and inhalation materials) and the polymorphic form of the Active Pharmaceutical Ingredient (API) is of direct interest because it can influence the dissolution behaviour of the product in-vivo, and therefore the bioavailability.

反过来,API的多态形式可以受加工,配方和储存条件的影响,因此在API合成路线开发,配方开发,储存和制造期间进行检查通常是重要的。

API可以以多种不同的多态形式存在,并且在特定样本中的形式或形式的组合的确定可以是技术上的具体挑战,特别是当存在影响诸如存在之类的整体图像的其他重要因素时溶剂化物,水合物和无定形材料。因此,分析挑战可能是困难的,并且通常在整个行业中使用多种方法。

四种主要技术(X射线衍射,NMR光谱学拉曼光谱学miR光谱学)可从Bruker获得。这些技术是高度互补的,所有这些技术都具有完善的,信息丰富,无损性质,并且每种测定只需要少量样品(10s至100秒)。

X射线衍射技术在毒品生命周期内的所有阶段表征多态性的表征至关重要。X射线粉末衍射(XRD.)广泛用于已知和新的先前未知阶段的检测和识别(“手指印刷”)。一旦确定,可以进行结晶和无定形材料的定量相分析。必威手机客户端两种,单晶X射线衍射(SC-XRD.)和XRD允许AB Initio晶体结构的测定。SC-XRD是最明确和优选的技术;最重要的是,它能够确定绝对结构,从而使其成为表征对映体的选择的工具。每当不能生长合适的单晶时,XRD在结构测定中起着至关重要的作用。

固态NMR光谱(SSNMR)是一种优异的互补分析技术,用于表征固体形式的药物和药物产品。SSNMR用于鉴定不同的结晶和/或无定形形式,以监测API缩放期间的形式转化,检测低量的其他形式(例如,无定形的结晶),测量放松时间,以预测物理化学稳定性,以及保护知识产权。类似地,药物产品具有独特的SSNMR表征,因为即使在药物产品中的低水平的药物物质中,赋形剂通常不会显着干扰分析。

时域NMR光谱(TD-NMR)非常适用于在结晶形式和/或赋形剂存在下定量无定形,高精度,即使在低水平下存在无定形。它是一种非侵入性技术:在测量后,样品保持完整。样品也可以在自己的容器中测量。TD-NMR具有通常与台式仪器相关的额外优点:易用性,低成本和占地面积小。

拉曼光谱学使多晶型物之间的快速且可靠的分化,因此广泛用于以固体形式表征材料。必威手机客户端可以分析平板电脑等产品拉曼显微镜和成像,允许确定特定多晶型物的空间分布,以及鉴定污染物。当暴露于高温或压力时,该技术还可用于研究不同多态性形式之间的转化。此外,手持仪器和高吞吐量(HTS)选项为常规质量控制提供了强大的解决方案。

miR光谱学是鉴定化学品的常规方法,而在远红外线(FIR)光谱范围内,检测晶格中的骨振动以进行多晶型分化。布鲁克的智能FTIR光谱仪与独特的FM技术在一步中提供完整的FIR-MIR光谱范围的测量,并允许同时识别和多晶型筛选样品。结合现代钻石减弱全反射ATR配件本物质可以直接分析,无需任何样品制备,简化了药物研发和制造的日常工作。

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